События игры развиваются в недалеком будущем, в альтернативном мире, в котором случилась катастрофа под названием Death Stranding. В ее результате мир живых и мертвых перемешался: из воздуха начали появляться загадочные монстры, которые стремятся утащить выживших в загробный мир.