События Resident Evil 4 разворачиваются спустя шесть лет после печально известного инцидента в Раккун-Сити, где произошла вспышка зомби-вируса. Главный герой игры — Леон С. Кеннеди, один из немногих выживших в той катастрофе, ныне работающий специальным агентом на правительство США. Он получает задание отправиться в отдалённую европейскую деревушку и спасти похищенную дочь президента Эшли Грэхем.