Джилл Валентайн — одна из последних выживших в Раккун-Сити, кто стал свидетелем зверств, творимых «Амбреллой». Чтобы остановить ее, «Амбрелла» использует свое главное секретное оружие: Немезиду! Также в игру входит Resident Evil Resistance, новая многопользовательская онлайн-игра 1 на 4, действие которой разворачивается во вселенной Resident Evil.