События игры развиваются в недалеком будущем, в альтернативном мире, в котором случилась катастрофа под названием Death Stranding. В ее результате мир живых и мертвых перемешался: из воздуха начали появляться загадочные монстры, которые стремятся утащить выживших в загробный мир. Зачем? Это один из вопросов, на который вы будете искать ответ. Появились странные явления – например, дождь, капли которого нарушают привычный ход времени (ускоряют старение).