Игроки в Clair Obscur: Expedition 33 возьмут на себя управление 33-й экспедицией, которая отправляется на поиски Художницы с целью уничтожить её. Команда делает это накануне того, как злодейка проснётся и напишет на своём холсте число 33.

Одна из ключевых особенностей Clair Obscur: Expedition 33 — «реактивная пошаговая боёвка». В ней действия в реальном времени дополняют классические пошаговые бои.